干粉培養(yǎng)基的質量控制
發(fā)布時間：2022-09-19 瀏覽次數(shù)：2751
干粉培養(yǎng)基的質量控制主要包括以下關鍵環(huán)節(jié)：原材料的控制、制備過程的控制、理化檢測、微生物學檢驗及包裝和儲存條件等。
(一)原材料的控制
原材料對干粉培養(yǎng)基的質量有著決定性影響，需對原材料的質量進行嚴格控制。由于國內對于原材料生產尚無統(tǒng)一的標準和要求，不同廠家培養(yǎng)基原材料的質量差異較大，即使同一廠家其原材料也存在一定程度的批間質量差異。因此，原材料廠家一旦確定后盡量不要頻繁更換，每批新原材料均要檢驗驗收，以減少批間差異。
(二)制備過程的控制
每種干粉培養(yǎng)基在批量生產之前，重要的原材料應配制小量樣品進行預試驗，各項指標均合格后方可進行正式生產。
在稱量階段需嚴格控制各原材料的稱量誤差，同時確保各原材料與預試驗時所用原材料廠家及批號一致，除稱量人外另需一人復核，并詳細填寫稱量記錄。
在生產過程中需進行pH值調測，使用pH值計對干粉培養(yǎng)基進行調測，除特殊說明外，應將干粉培養(yǎng)基pH值調至滅菌后冷卻至25°C時，實際pH值在標準pH值±0.2范圍內。
(三)理化指標檢測
理化檢驗可迅速測出配方中存在的錯誤，而不需等待微生物培養(yǎng)試驗，是培養(yǎng)基質控的有效手段，干粉培養(yǎng)基生產完成后需取樣進行理化檢測。
(1)感官形狀：主要包含培養(yǎng)基溶解前后顏色狀態(tài)符合要求、流動性和均一性良好、顆粒度較細、無肉眼可見雜質等。
(2)干燥失重：應控制在6.0%以下。
(3)pH值：除特殊說明外，培養(yǎng)基滅菌后冷卻至25°C時，pH值應在標準pH值±0.2范圍內。
(4)澄清度：除特殊培養(yǎng)基外，培養(yǎng)基應澄清透明，滅菌后一般無絮或顆粒等雜質。
(5)凝膠強度：應統(tǒng)一使用凝膠強度g/cm2 作為標準來表示培養(yǎng)基的硬度。商品干燥培養(yǎng)基的凝膠強度控制為 450g/cm2~650g/cm2 ，半固體培養(yǎng)基的適宜凝膠強度在90g/cm2左右。
(四)微生物學檢驗
1. 質控菌株的保藏和使用
為成功保藏及使用菌株，不同菌株應采用不同的保藏方法，可選擇使用凍干法、多孔磁珠法、液氮法、穿刺法、液體石蠟法、斜面保存法等。
標準菌株：購自國際/國家菌種保藏中心，并至少定義到屬或種的水平的菌株。
標準儲備菌株：標準菌株在實驗室經過一次傳代獲得的一組完全相同的菌株。
儲備菌株：從標準儲備菌株轉接一代獲得的培養(yǎng)物。
工作菌株：由標準儲備菌株、儲備菌株轉接一代獲得的菌株。
菌株傳代時要保證一定的量(減少傳代次數(shù))，使用的工作菌株應該是5代以內的菌株。每株菌株盡量避免多次使用，通常工作菌株不再傳代。
2. 微生物學測試
微生物學檢驗是干粉培養(yǎng)基質控中最重要的部分，主要采用定量測試、半定量測試和定性測試方法，具體檢驗指標包括：
生長率：按相應標準接種測試菌株進行檢測，每種培養(yǎng)基上菌株的生長率應達到相應標準所規(guī)定的最低限值；
選擇性：以適當方法將測試菌株接種至選擇性培養(yǎng)基中，培養(yǎng)基的選擇性應達到相關標準中的規(guī)定值；
特異性：確定培養(yǎng)基的菌落形態(tài)學、鑒別特性和選擇性，以獲得培養(yǎng)基的基本特性。
按照規(guī)定，所有測試菌株的性能測試均達到標準，則該批培養(yǎng)基的性能測試結果符合規(guī)定。具體檢測方法可根據或參照 GB4789.28- 2013 及《中國藥典》等執(zhí)行。
(五)包裝、儲存和運輸
質檢合格的品種，即可開出產品合格通知單，準予分裝人庫。干粉培養(yǎng)基應密封包裝，分裝容器的體積應比培養(yǎng)基體積最少大20%。產品包裝上應明確標識下列內容：培養(yǎng)基名稱、規(guī)格、貯存條件、保質期(或有效期)、生產批號和生產單位等，標識應清晰準確；包裝過程中初步檢查，有瑕疵的應剔除；按質控要求留樣；做好登記人庫工作。
干粉培養(yǎng)基應在避光、干燥處保存，必要時在5°C±3°C冰箱或冷庫中保存。
一般可在室溫貯存的培養(yǎng)基可直接運輸。需冷藏的培養(yǎng)基在夏天可加冰袋短途運輸，長途運輸需要冷藏箱。
(六)證明文件
使用測試結果記錄單進行文件記錄并評價測試結果；生產企業(yè)應提供以下資料：培養(yǎng)基的名稱及產品編號；批號；最終pH值；儲存信息和有效期；標準要求質控報告；必要的安全和(或)危害數(shù)據。
